B-hPD-1/hCTLA-4双人源化小鼠

2017-12-25 10:12:08.0

正规命名 

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Ctla-4tm1(hCTLA-4)/Bcgen 普通命名 B-hPD-1(v1)/hCD27 mice
小鼠背景 C57BL/6 产品编号 B-DM-004
雄鼠货号 BDM004M 雌鼠货号 BDM004F        
相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CD152)

 

基因编辑策略

Targeted allele

 

基因打靶.png

 

mRNA表达分析:

mRNA分析.png

图1. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠脾细胞里,可检测到hCTLA-4和hPD-1 mRNA表达,未检测到mCTLA-4和mPD-1mRNA表达。

 

B-hPD-1(v1)/hCTLA-4蛋白表达分析:

蛋白分析1.png

 

图2. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA-4+细胞。

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠中,可检测到hCTLA-4+细胞。

 

蛋白分析2.png

 

图3. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。

 

 

 

PD-1(Keytruda)抗体与CTLA-4(Yervoy)抗体药物联用体内药效:

 

药效.png

图5. 利用B-hPD-1(v1)/hCTLA-4小鼠进行抗人抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人CTLA-4 抗体Yervoy和抗人PD-1抗体Keytruda分别对肿瘤生长有抑制作用,抗人CTLA-4 抗体Yervoy与抗人PD-1抗体Keytruda联合用药,对肿瘤生长抑制效果最强。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hPD-1(v1)/hCTLA-4小鼠是评估人CTLA-4抗体和人PD-1抗体体内药效的有力工具。

 
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